腎上腺髓質(zhì)是機體應激反應的關(guān)鍵內(nèi)分泌器官，其功能調(diào)控涉及復雜的細胞間信號。巖手大學 Maesawa 及其同事（Journal of Histochemistry & Cytochemistry, 2024）的研究，旨在揭示外核苷三磷酸二磷酸水解酶 2 (NTPDase2) 及 ATP 降解產(chǎn)物 ADP 在大鼠腎上腺髓質(zhì)功能，特別是嗜鉻細胞鈣離子響應調(diào)控中的作用。

該研究的核心在于對新鮮腎上腺髓質(zhì)組織進行 ATP 生物發(fā)光測定和細胞內(nèi)鈣離子成像，這對組織切片的質(zhì)量提出了高要求：需保持細胞活力、厚度均一且切片損傷小。研究團隊選用了 DTK-1000N 振動切片機 來制備這些關(guān)鍵的實驗樣本。

用于 ATP 生物發(fā)光測定：DTK-1000N 將髓質(zhì)組織切成 200 微米厚 的切片，保證了足夠的組織量和試劑滲透性。

用于細胞內(nèi)鈣離子成像：則切成更薄的 100 微米厚 切片，更適合高分辨率的共聚焦顯微鏡觀察。

圖 1 (示意，基于論文圖 4): DTK-1000N 制備的切片用于 ATP 降解測定，評估外核苷酸酶活性。

圖 2 (示意，基于論文圖 5A-C): DTK-1000N 制備的薄切片支持對嗜鉻細胞進行高分辨率鈣離子成像。

研究發(fā)現(xiàn)與核心結(jié)論

借助 DTK-1000N 振動切片機制備的腎上腺髓質(zhì)切片，Maesawa 團隊成功證實了髓質(zhì)組織具有降解 ATP 的能力，且此過程受 NTPDase 酶調(diào)控。更為關(guān)鍵的是，通過鈣離子成像實驗，他們觀察到外源性 ADP 能夠顯著調(diào)節(jié)嗜鉻細胞對生理刺激（卡巴膽堿 CCh 誘導）的鈣離子響應，且這一調(diào)節(jié)作用與 P2Y12 嘌呤受體密切相關(guān)。

綜合免疫組織化學結(jié)果，該研究揭示了腎上腺髓質(zhì)中一個精密的調(diào)控機制：位于嗜鉻細胞周圍的支持細胞表達 NTPDase2，負責降解由嗜鉻細胞釋放的 ATP，并將其轉(zhuǎn)化為 ADP；生成的 ADP 進而作用于嗜鉻細胞表面的 P2Y12 等嘌呤受體，精細調(diào)節(jié)兒茶酚胺的釋放過程。這些發(fā)現(xiàn)為理解腎上腺髓質(zhì)在應激反應中的復雜嘌呤能信號網(wǎng)絡提供了新的視角。

參考文獻：
Maesawa, S., Yokoyama, T., Sakanoue, W., et al. (2024). ADP-mediated Modulation of Intracellular Calcium Responses in Chromaffin Cells: The Role of Ectonucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase 2 on Rat Adrenal Medulla Function. Journal of Histochemistry & Cytochemistry, 2023;72(1):41-60. doi:10.1369/00221554231221872